อู่ทองเป็นเมืองโบราณที่มีร่องรอยการอยู่อาศัยของชุมชนตั้งแต่สมัยก่อนประวัติศาสตร์ มีการขุดค้นพบเครื่องมือหินขัด ลูกปัดแก้ว เหรียญกษาปณ์ เหรียญโรมัน โดยเชื่อกันว่าเมืองอู่ทองน่าจะเป็นราชธานีแห่งอาณาจักรสุวรรณภูมิที่พระเจ้าอโศกมหาราชได้ทรงส่งพระสมณทูตเข้ามาเผยแพร่พระพุทธศาสนาเมื่อ พ.ศ. 270-311 จนเมืองอู่ทองกลายเป็นศูนย์กลางของพระพุทธศาสนา ศาสนาพราหมณ์ วัฒนธรรมทวารวดี ประชาชนนับถือพระพุทธศาสนานิกายเถรวาทเป็นหลัก ใช้ภาษามอญ ยึดคติทางศาสนารูปแบบศิลปะคุปตะจากอินเดีย โบราณสถานโบราณวัตถุที่พบส่วนใหญ่ในเมืองอู่ทองเป็นศิลปกรรมในสมัยทวารวดี

สองพี่น้องได้ชื่อมาจากลำน้ำยุคโบราณคือคลองสองพี่น้องซึ่งเป็นลำน้ำที่ไหลผ่านสุพรรณบุรี แล้วไหลลงไปสู่แม่น้ำท่าจีน แยกออกเป็นสองสายเปรียบเสมือนสองพี่น้อง โดยมีตำนานเล่าว่าแต่เดิมบริเวณนี้เป็นป่าดงพงไม้หนาแน่น มีช้างโขลงหนึ่งมีช้างใหญ่ 2 ตัวพี่น้องเป็นนายโขลง ได้พาโขลงช้างเดินกันมากินน้ำในลำน้ำท่าจีนอยู่เสมอ จนทางเดินกลายเป็นลำคลอง จึงเรียกคลองนั้นว่า "คลองสองพี่น้อง" เป็นที่มาของอำเภอสองพี่น้องใบปัจจุบัน

เดิมบางนางบวชดินแดนนี้มีตำนานเล่าขานกันมาว่ามีสาวงามนางหนึ่งเป็นที่หมายปองของชายหนุ่มมากมาย แต่นางเบื่อหน่ายในโลกีย์จึงได้หนีไปบำเพ็ญพรหมจรรย์ทำงานทอหูกบนภูเขา มีพรานป่าคนหนึ่งชื่อตาสีนนท์ชอบตีไก่ได้ปักหลักผูกไก่ไว้ที่ตีนเขากี่ที่นางบำเพ็ญเพียร แล้วขึ้นไปเกี้ยวและลวนลามนาง นางโกรธและเสียใจจึงหนีตาสีนนท์บ่ายหน้าไปทางทิศตะวันออกเฉียงใต้ใช้มีดตัดหูกตัดนมขว้างทิ้งไว้ที่สองปากทางกลายเป็นภูเขาเรียกว่า “เขานมนาง” บ้านที่นางตัดนมทิ้งเรียกว่า “กำมะเชือด” แต่ต่อเพี้ยนเป็น “กำมะเชียร” นางเดินร้องไห้มาข้ามแม่น้ำบริเวณหมู่บ้านทางนางเริง (ท่านางร้อง) ถัดออกไปทิศตะวันออกถึงเขาลูกหนึ่งซึ่งนางได้บวชที่นั้นเรียกว่า “เขานางบวช” จึงเป็นที่มาของชื่อเดิมบางนางบวชในปัจจุบัน

ศรีประจันต์เป็นชื่อของตัวละครในวรรณคดีเรื่อง “ขุนช้าง-ขุนแผน” คือเป็นชื่อแม่ของนางพิมพิลาลัย โดยแต่เดิมนั้นระแวกนี้เรียกว่าตำบลกระพุ้ง นายถม มีทองคำ เป็นกำนันคนแรกและได้ทำคุณงามความดีจนได้รับแต่งตั้งเป็น “ขุนศรีประจันต์รักษา” ชาวบ้านเห็นว่าชื่อตำบลเก่าไม่เหมาะสมจึงได้ขอให้เปลี่ยนจากตำบลกระพุ้งเป็นตำบลศรีประจันต์และเลื่อนฐานะเป็นอำเภอศรีประจันต์ในปัจจุบัน

บางปลาม้าตั้งอยู่ริมแม่น้ำสุพรรณ (ท่าจีน) บริเวณทางใต้ของเมืองสุพรรณบุรี คนรุ่นเก่าเล่ากันมาว่าเดิมนั้นแถบนี้มีปลาม้าชุกชุมมากจึงเป็นที่มาของชื่อ “บางปลาม้า” ทุกวันแรม 12 ค่ำ เดือน 12 มีประเพณีงานบุญที่ถือปฏิบัติกันมากว่า 100 ปี นั่นคือ “ประเพณีตักบาตรกลางน้ำ” โดยพระสงฆ์จากวัดต่างๆ ที่วัดอยู่ริมแม่น้ำสุพรรณจะพายเรือบิณฑบาตร โดยชาวบ้านก็จะออกมาพายเรือใส่บาตรกันอย่างครึกครื้น